□本报全媒体记者 师喆
10月4日上午,河南省科学院化学研究所实验室里,反应装置正在运转。新药发现与工艺开发研究中心首席科学家刘澎穿着白大褂,和几名博士生一起盯着反应瓶,不时俯身记录数据。这个假期,他和团队没有停下,他们要赶在节点前,完成更多类药化合物的合成与表征。
“类药分子库,就像新药研发的‘种子库’。”刘澎打了个比方,药物本质上是一个个结构确定的分子,像一把把钥匙,去匹配体内出问题的蛋白。
“有些分子合成出来后,暂时没找到对应的疾病,但安全性好,就先存起来。将来出现新病毒、新疾病,可以从库里快速筛选,看哪个分子能派上用场——这就是‘老药新用’。”他介绍,类药分子库,就是把这些“可能有用、暂时没配上对”的安全分子存起来,形成巨大的“种子库”。一旦有新疾病,科学家不用从零开始,就能更快找到候选药。
今年3月,省科学院化学研究所新药发现与工艺开发研究中心承担2026年临港国家实验室重大项目“AI+连续流驱动老药新用类药分子库的构建”。项目针对传统人工筛选效率低、精准度不足等问题,以“老药新用”策略为核心,深度融合人工智能与连续流绿色合成技术,要完成8000个以上类药化合物的制备和实体化合物资源库建设。
实验室里,药物合成的工序有点像“炒菜”:原料按比例加入,在特定温度、时间下反应,再经过萃取、结晶等纯化步骤,把目标分子从混合物中“分”出来。目前,团队已完成3000余个分子,年底力争完成过半。“两年8000个以上,意味着每天都要有产出,新药研发等不起,我们假期也不能放松。”刘澎说。
如果说类药分子库着眼未来新药研发,那么口服降糖减重药,则是他们眼下正在攻关的重点。
2023年,GLP-1药物被评为最大科技突破。去年,以司美格鲁肽为代表的这类药物登上世界药物畅销榜首;全球15家千亿以上规模的跨国药企中,一半以上进入该领域。但大分子注射用降糖减肥药生产成本高、冷链储运难、患者依从性差,小分子口服药物需求很大。今年4月,全球首款口服小分子GLP-1药物奥格列龙上市,广受关注。
“我们发现并申请专利保护的化合物,药理活性与奥格列龙一样,而代谢稳定性是奥格列龙的5倍,生物利用度提高3倍以上,有望成为长效的口服降糖减肥药。”刘澎说,这背后是无数次的分子设计、合成与评价。目前,团队正与复旦大学等机构合作,推动后续开发。
假期的坚守,正是为了抢时间。刘澎希望,将来实验室培养的学生能在河南生物医药领域挑大梁,让更多“从0到1”的创新在河南落地,为服务健康中国战略贡献河南科研力量。